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免疫球蛋白A(IgA)缺乏癥是全球最常見的原發性免疫缺陷，但其表現令醫生和研究人員感到困惑。一些患有這種疾病的人會出現復發性感染、自身免疫性疾病或過敏等癥狀，而另一些人則根本沒有癥狀，只是通過血液檢查的偶然發現才意識到他們的 IgA 缺陷狀態。這種變異性在研究人員中提出了一個問題：為什么許多患有IgA缺乏癥的人病情不重?

費城兒童醫院(CHOP)研究人員的一項新研究已經開始回答這個問題，表明IgA充當“調諧器”，調節身體每天看到的微生物數量，抑制對這些共生微生物的全身免疫反應，并限制全身免疫失調的發展。

“現在，如果我們通過血液測試確定患者的IgA缺乏癥，我們無法知道患者是否會出現癥狀，如果他們還沒有，我們不知道他們是否或何時會繼續發展為更嚴重的免疫缺陷，”Sarah E. Henrickson博士說，他是CHOP過敏和免疫學系的助理教授和主治醫師，也是該論文的合著者。 發表在《科學免疫學》上。“我們的論文為能夠回答這些至關重要的問題奠定了基礎，通過提供IgA和微生物組如何相互作用以及這種相互作用的不平衡如何導致癥狀性疾病的鏡頭。

IgA是一種抗體蛋白，是免疫系統的一部分，在對抗疾病方面發揮作用。它主要存在于呼吸道和消化道中，但也存在于血液、唾液、眼淚和母乳中。要診斷為 IgA 缺乏癥，患者必須年滿 4 歲，并且沒有通過血液檢查確定的 IgA，以及正常的血清 IgG 和 IgM 水平，沒有其他已知的免疫缺陷原因。

一些研究人員認為，也許IgM在一些IgA缺乏癥患者中提供了“備份”作用，解釋了為什么有些患者沒有癥狀。然而，分泌型IgA和IgM如何在粘膜系統中協同工作，以及它們的作用是多余的還是不同的，目前尚不清楚。

為了進一步研究這一點，研究人員分析了來自19個家庭的13名患有IgA缺乏癥的兒科患者和15名兒科對照患者的樣本，然后他們用對IgA缺陷小鼠的研究來補充該分析。他們試圖回答兩個問題：IgA和IgM等粘膜抗體以及IgG等系統抗體如何與粘膜微生物相互作用，以及IgA缺乏如何影響免疫系統的平衡。

通過分析血液和糞便樣本，研究人員測量了抗體水平;鑒定 IgA、IgM 和 IgG 抗體的微生物靶標;并進行免疫分析以衡量免疫系統的激活。在這樣做的過程中，他們表明，盡管IgA，IgM和IgG靶向重疊的微生物集，但IgA在抑制腸道共生微生物中的作用與IgM不同，并且IgM僅適度補償腸道IgA的缺失。

他們還確定，通過血液測試缺乏IgA的患者中有26%的糞便中IgA水平正常。有趣的是，糞便IgA正常的患者不太可能發生免疫失調和臨床疾病，正如細胞因子水平的免疫分析所證明的那樣，而血液和糞便IgA都缺乏的患者更有可能具有升高的炎癥細胞因子并表現出臨床癥狀。

為了驗證他們的發現，研究人員研究了缺乏IgA的敲除小鼠。與人類患者的發現相呼應，這些小鼠表現出升高的細胞因子和免疫失調。研究人員還在敲除小鼠的脂肪組織中發現了活微生物，這在健康對照小鼠中沒有發現，為IgA在調節全身微生物暴露中的作用提供了進一步的證據。

“基于這些結果，我們建議IgA支持腸道屏障，以保持與免疫系統相互作用的共生微生物的適當平衡，充當調節器以保持免疫系統得到控制，”共同作者Michael Silverman博士說，“如果沒有IgA保護腸道，共生細菌可以通過，增加患者對這些微生物的全身暴露并產生炎癥環境。未來針對更大患者群體的研究應調查其他靶組織中的IgA水平，并確定這些發現是否可用于預測病程和結果。