作者 | 董溫淑

(資料圖片)

編輯 | 董雨晴

2月20日，在上海工作的李嵐突然開(kāi)始高燒，“按之前經(jīng)驗(yàn)吃藥，3天后不僅不退燒還持續(xù)咳嗽嘔吐，最后去看醫(yī)生才發(fā)現(xiàn)得了甲流。”

按照醫(yī)生處方，李嵐開(kāi)到了名為“奧司他韋”的防治藥物，服用后很快退燒。

許多人和李嵐一樣，在這個(gè)可以自由活動(dòng)的春天突然受到了甲流的“襲擊”。奧司他韋這個(gè)略顯拗口的藥物于是突然“火”了，甚至幾度登上微博熱搜。

同時(shí)，有許多消費(fèi)者發(fā)現(xiàn)，這款藥物變得“緊俏”了起來(lái)——住在北京海淀區(qū)的王宛誠(chéng)注意到，美團(tuán)買藥已經(jīng)買不到奧司他韋現(xiàn)貨，能最快到貨的購(gòu)買選項(xiàng)是承諾1-3天內(nèi)發(fā)貨的外地藥房。海淀一家社區(qū)藥店則告訴她：“每天會(huì)有少量現(xiàn)貨到貨，需要的話要早點(diǎn)來(lái)買。”

隨著奧司他韋受到關(guān)注，相關(guān)“抗流感概念”也成為市場(chǎng)熱點(diǎn)。

曾經(jīng)的禽流感“特效藥”

從最新一版的《流行性感冒診療方案（2020版）》中，可以了解到奧司他韋成為經(jīng)典抗流感藥物的原因。

該方案中寫道，奧司他韋屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑，對(duì)甲型、乙型流行性感冒均有治療效果。

神經(jīng)氨酸酶是分布于流感病毒包膜表面的一種醣蛋白，也是流感病毒復(fù)制所必需的酶。抑制劑的作用機(jī)制是阻斷流感病毒的神經(jīng)氨酸酶，從而阻止病毒出芽、抑制病毒繁殖。

除了奧司他韋，扎那米韋、帕拉米韋等同屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑，同樣被用于流感的治療。但是，扎那米韋僅適用于成人及7歲以上青少年。而盡管奧司他韋與帕拉米韋都適用于包括幼兒在內(nèi)的全年齡段，奧司他韋在國(guó)內(nèi)獲批用于治療流感的歷史更長(zhǎng)。

具體來(lái)說(shuō)，瑞士醫(yī)藥企業(yè)羅氏旗下的奧司他韋產(chǎn)品（商品名為“達(dá)菲”）于2001年在國(guó)內(nèi)獲批，而我國(guó)南新制藥生產(chǎn)的帕拉米韋（商品名為“力韋”）在2013年才獲批上市。

此外，一位資深醫(yī)藥代表對(duì)市界回憶道，在2005年時(shí)，“達(dá)菲”曾被用于禽流感的治療，當(dāng)時(shí)療效得到了公開(kāi)認(rèn)可，年銷售額更是高達(dá)7億美元。

以上種種原因，讓奧司他韋獲得了“流感藥物之王”的稱號(hào)。

（羅氏生產(chǎn)的磷酸奧司他韋膠囊“達(dá)菲”）

同樣是因?yàn)?005年之后，禽流感在全球范圍內(nèi)持續(xù)蔓延，羅氏開(kāi)始將奧司他韋專利授權(quán)給其他制藥企業(yè)。

上海醫(yī)藥集團(tuán)、深圳市東陽(yáng)光實(shí)業(yè)發(fā)展有限公司（東陽(yáng)光集團(tuán)）分別在2005年12月、2006年3月獲得授權(quán)，成為國(guó)內(nèi)最早擁有生產(chǎn)奧司他韋資質(zhì)的兩家公司，隨后獲得授權(quán)的企業(yè)還在不斷增多。

上海醫(yī)藥、東陽(yáng)光集團(tuán)旗下控股公司東陽(yáng)光藥生產(chǎn)的產(chǎn)品商品名分別為“奧爾菲”和“可威”。根據(jù)藥監(jiān)局官網(wǎng)，目前國(guó)內(nèi)共有16家企業(yè)生產(chǎn)的30款國(guó)產(chǎn)奧司他韋產(chǎn)品獲批。

國(guó)產(chǎn)奧司他韋龍頭東陽(yáng)光藥并未公布奧司他韋的產(chǎn)能，但據(jù)《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》報(bào)道，2020年時(shí)東陽(yáng)光藥已經(jīng)建成一條年產(chǎn)50噸的奧司他韋磷酸鹽原料藥新產(chǎn)線，也是國(guó)內(nèi)最大的奧司他韋生產(chǎn)線。考慮到國(guó)內(nèi)其余幾家?jiàn)W司他韋制劑生產(chǎn)商的年產(chǎn)量合計(jì)為30到50噸。因此我國(guó)奧司他韋年產(chǎn)能或已超過(guò)百噸。

基于此，多家企業(yè)表示，奧司他韋的產(chǎn)能是充足的，現(xiàn)階段的產(chǎn)品斷貨更多是特殊原因?qū)е隆?/p>

醫(yī)藥代表趙斌對(duì)市界分析道，過(guò)去三年人們嚴(yán)格執(zhí)行戴口罩等措施，導(dǎo)致甲流感染率大幅下降，所以會(huì)存在奧司他韋廠商調(diào)低相關(guān)產(chǎn)能等現(xiàn)象。“許多藥廠是以銷定產(chǎn)，具體來(lái)說(shuō)是看往年同期和近三個(gè)月內(nèi)的銷量情況來(lái)決定是否補(bǔ)買原料進(jìn)行生產(chǎn)。”

可以說(shuō)突然開(kāi)始傳播的甲流，打了廠商們一個(gè)措手不及。藥店也面臨著類似的處境，在山西經(jīng)營(yíng)一家藥店的潘琦稱：“過(guò)去一段時(shí)間內(nèi)，這一類藥物受到嚴(yán)格管控，不僅需要處方、還需要新冠核酸證明等才能購(gòu)買，藥店就不會(huì)備太多藥，因?yàn)楹苋菀走^(guò)期，藥店不采購(gòu)，上游批發(fā)公司也不會(huì)備貨，上游批發(fā)不備貨，生產(chǎn)企業(yè)就不會(huì)有產(chǎn)能。”

這已反映在了許多企業(yè)的財(cái)務(wù)狀況中。2021年8月份，宜昌市東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司（簡(jiǎn)稱“東陽(yáng)光藥”，為上文東陽(yáng)光的控股公司）曾發(fā)布盈利警告，稱“由于疫情前期可威發(fā)貨數(shù)量較多，以及疫情爆發(fā)后，終端可威處方量需求降低，導(dǎo)致可威于去年至今始終處于去庫(kù)存階段”。

對(duì)于現(xiàn)階段奧司他韋的缺貨，市界以投資者身份致電東陽(yáng)光藥，公司稱正緊抓生產(chǎn)，以保證市場(chǎng)供應(yīng)。另有多家藥企亦表示正積極籌措產(chǎn)能。

受“抗流感概念”利好推動(dòng)，從2023年開(kāi)年至今，東陽(yáng)光藥股價(jià)漲幅已超過(guò)24%。

資本運(yùn)作和性價(jià)比的勝利

如今，在國(guó)內(nèi)奧司他韋市場(chǎng)中，作為被授權(quán)方的東陽(yáng)光藥已“反超”羅氏，成為最大規(guī)模的供應(yīng)商。

根據(jù)東陽(yáng)光藥公告，這一超越發(fā)生在2013年。那一年?yáng)|陽(yáng)光藥取得了國(guó)內(nèi)抗流感病毒市場(chǎng)（不包括傳統(tǒng)中藥）3.8%的市場(chǎng)份額。

東陽(yáng)光藥能在抗流感病毒藥物市場(chǎng)奠定地位，是資本、技術(shù)和產(chǎn)品創(chuàng)新共同作用的結(jié)果。

在這背后，站著一位實(shí)業(yè)大佬——東莞百億富豪張中能。2020年5月12日，張中能、郭梅蘭夫婦以106.2億元財(cái)富位列《2020新財(cái)富500富人榜》第294位（注：張中能已于2020年11月去世）。

事實(shí)上，張中能起家于和醫(yī)藥風(fēng)馬牛不相及的鋁箔加工行業(yè)。1997年，張中能成立了深圳市東陽(yáng)光實(shí)業(yè)發(fā)展有限公司（東陽(yáng)光集團(tuán)），鋁箔類業(yè)務(wù)資產(chǎn)則被歸入集團(tuán)旗下的東陽(yáng)光（乳源）機(jī)電實(shí)業(yè)有限公司（1998年成立）。

由此開(kāi)始，他逐漸編織出一張復(fù)雜的資本版圖。

東陽(yáng)光（乳源）機(jī)電實(shí)業(yè)有限公司曾先后多次更名，如在1999年變更為乳源東陽(yáng)光鋁業(yè)發(fā)展有限公司、2001年變更為乳源陽(yáng)之光鋁業(yè)發(fā)展有限公司等。為避免混淆，本文統(tǒng)稱一用“東陽(yáng)光”指代。

2003年2月，東陽(yáng)光與量具、刃具行業(yè)上市公司成量股份簽訂了資產(chǎn)置換協(xié)議。具體而言，東陽(yáng)光用其以親水箔廠為主體的經(jīng)營(yíng)性資產(chǎn)，與成量股份的整體資產(chǎn)和負(fù)債進(jìn)行了置換。隨著置換完成，東陽(yáng)光也實(shí)現(xiàn)了事實(shí)上的“借殼上市”，成就了張中能旗下的首家上市企業(yè)（600673）。

同期，張中能也將目光投向了醫(yī)藥行業(yè)。

2001年，張中能通過(guò)東陽(yáng)光集團(tuán)投資設(shè)立了宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司，也就是東陽(yáng)光藥的前身（2015年5月11日更名為現(xiàn)用名“宜昌市東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司”）。

公開(kāi)資料顯示，成立之后，東陽(yáng)光藥曾投入甲硝銼等藥物的研發(fā)，并先后向歐洲EDQM、美國(guó)FDA等機(jī)構(gòu)遞交甲硝銼的注冊(cè)文件。不過(guò)，東陽(yáng)光藥真正取得市場(chǎng)成功，與其在2006年獲得羅氏的奧司他韋生產(chǎn)授權(quán)分不開(kāi)關(guān)系。

藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，東陽(yáng)光藥的國(guó)產(chǎn)化磷酸奧司他韋原料藥和膠囊在2006年6月9日獲批，開(kāi)始投入市場(chǎng)，制劑商品名定為“可威”。

與羅氏生產(chǎn)的原研藥相比，可威采用了成本更低的合成工藝，因此性價(jià)比優(yōu)勢(shì)尤其明顯——達(dá)菲每粒售價(jià)為人民幣29.8元，一個(gè)療程需要10粒。而同等劑型和劑量的可威價(jià)格僅為達(dá)菲的60%。

不僅如此，羅氏的奧司他韋產(chǎn)品僅有膠囊劑型，而東陽(yáng)光藥還開(kāi)發(fā)出了顆粒劑型，后者于2008年在藥監(jiān)局登記注冊(cè)。

因此，可威顆粒劑迅速成為兒童、吞咽困難人群在感染甲流時(shí)的首選藥物。正如一位4歲孩子的母親郝圓圓告訴市界的：“很多幼兒吃膠囊藥物還吞不下去，顆粒沖劑就會(huì)好很多，所以這次甲流流行的時(shí)候，寶媽群里都在問(wèn)哪里能買到顆粒可威。”

（東陽(yáng)光藥生產(chǎn)的磷酸奧司他韋顆粒）

2015年，東陽(yáng)光藥成功實(shí)現(xiàn)港股上市，成為張中能旗下的第二家上市企業(yè)。

2018年，張中能推動(dòng)?xùn)|陽(yáng)光和東陽(yáng)光藥進(jìn)行了重大資產(chǎn)重組，即東陽(yáng)光以發(fā)行股份購(gòu)買資產(chǎn)的方式，從原股東（宜昌東陽(yáng)光藥業(yè)）手中購(gòu)買東陽(yáng)光藥約22.62億股內(nèi)資股股份，約占東陽(yáng)光藥50.04%股權(quán)。

當(dāng)年度7月，本次交易完成，東陽(yáng)光藥成為了東陽(yáng)光的控股子公司，也成就了民營(yíng)企業(yè)首單同一控制人下A股重組H股項(xiàng)目。

（2018年?yáng)|陽(yáng)光重大資產(chǎn)重組前后股權(quán)結(jié)構(gòu)對(duì)比，信息來(lái)源：公司公告）

正遭遇內(nèi)外夾擊

經(jīng)過(guò)多年布局，目前東陽(yáng)光藥除了抗病毒藥物之外，還發(fā)展出了治療內(nèi)分泌及代謝類疾病、治療心血管疾病等產(chǎn)品條線。后兩類業(yè)務(wù)的代表產(chǎn)品分別是治療高尿酸血癥的苯溴馬隆片、治療高血壓的替米沙坦片和苯磺酸氨氯地平片。

不過(guò)，目前可威仍舊是東陽(yáng)光藥業(yè)務(wù)的最大看點(diǎn)。

根據(jù)公司業(yè)績(jī)報(bào)告，2021年?yáng)|陽(yáng)光藥生產(chǎn)的可威銷售額為4.69億元，營(yíng)收占比達(dá)51.38%；2022上半年?duì)I收為10.06億元，營(yíng)收占比為77.8%。

作為第二家獲得羅氏授權(quán)的奧司他韋制劑廠商，東陽(yáng)光藥可以說(shuō)在這一市場(chǎng)中占盡了先機(jī)。不過(guò)，相比早年間，如今奧司他韋市場(chǎng)已經(jīng)逐漸擁擠了起來(lái)，東陽(yáng)光藥也面臨著國(guó)內(nèi)外廠商更加激烈的競(jìng)爭(zhēng)。

國(guó)外廠商方面，對(duì)東陽(yáng)光藥造成最大威脅的，正是其在奧司他韋市場(chǎng)中的“老朋友”羅氏。

2016年，羅氏與日本藥企鹽野義達(dá)成合作，共同開(kāi)發(fā)一種抗流感新藥物——瑪巴洛沙韋。

2018年2月，瑪巴洛沙韋片率先在日本獲批，用于治療甲型、乙型流感病毒株感染所致流感；2018年10月又獲得了 FDA 批準(zhǔn)；繼而在2021年4月，在中國(guó)獲批上市（商品名“速福達(dá)”）。

與奧司他韋相比，瑪巴洛沙韋采用了不同的作用方式，是一種“First-in-Class（首創(chuàng)新藥模式，使用全新的、獨(dú)特的作用機(jī)制）”的口服抗病毒藥物，服用一次即可見(jiàn)效，而且可治療對(duì)奧司他韋耐藥的病毒株和禽流感病毒株。

不僅如此，羅氏在中國(guó)獲批上市的產(chǎn)品是瑪巴洛沙韋干混懸劑，和顆粒劑型的奧司他韋一樣，適用于兒童和吞咽困難的患者。

而在國(guó)內(nèi)奧司他韋制劑市場(chǎng)，東陽(yáng)光藥一枝獨(dú)秀的局面也有可能被改寫。一方面，如今雙鷺?biāo)帢I(yè)、一品紅、博瑞醫(yī)藥等多家公司都獲得了生產(chǎn)奧司他韋制劑產(chǎn)品的資質(zhì)。

另一方面，在2022年11月1日正式實(shí)施的第七批醫(yī)藥集采中，除了東陽(yáng)光藥，華海藥業(yè)、科倫藥業(yè)、齊魯制藥等企業(yè)的奧司他韋制劑產(chǎn)品同樣中標(biāo)。

為了應(yīng)對(duì)市場(chǎng)壓力，東陽(yáng)光藥選擇“以價(jià)換量”，將奧司他韋片定價(jià)調(diào)整為0.99元/片，堪稱“骨折價(jià)”。

此外，東陽(yáng)光藥所擁有的可威顆粒劑相關(guān)專利將于2026年4月到期。這意味著在幾年之后，其他制劑企業(yè)或?qū)⑦M(jìn)軍相關(guān)市場(chǎng)，繼續(xù)從東陽(yáng)光藥口中分一杯羹。

曾經(jīng)的優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品對(duì)手越來(lái)越多，未來(lái)東陽(yáng)光藥將面臨著新的造血難題。

目前來(lái)看，隨著多家藥企提產(chǎn)，奧司他韋缺貨的狀況或?qū)⒑芸炀徑狻?jù)醫(yī)藥代表趙斌分享：“一般藥廠會(huì)生產(chǎn)自身產(chǎn)能80%-90%的量，需求大了會(huì)采用產(chǎn)能拉滿這樣的方式，短期提產(chǎn)主要靠增加排班、機(jī)器連軸轉(zhuǎn)這樣子的方法。”

不過(guò)，經(jīng)歷了新冠和甲流的流行，許多消費(fèi)者已經(jīng)對(duì)缺藥的狀況感到“疲憊”，意識(shí)到了自備藥物的重要性。

在上海工作的楊楊說(shuō)道：“雖然每次缺藥都不會(huì)持續(xù)太久，但在買不到藥的當(dāng)下確實(shí)非常著急，經(jīng)歷過(guò)這一波，以后奧司他韋、布洛芬、止咳化痰藥、輔酶Q10，甚至是氧氣瓶，我都會(huì)自備了。”

然而，浙江省一位三甲醫(yī)院的醫(yī)生告訴市界：“奧司他韋這類抗病毒處方藥不建議患者自行服用，需遵醫(yī)囑，如果沒(méi)有就醫(yī)條件也應(yīng)自行購(gòu)買甲、乙流檢測(cè)抗原，待檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，再嚴(yán)格按照說(shuō)明書服用藥物。”