記者3月20日從中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，由該校化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院副教授陽(yáng)麗華帶領(lǐng)的課題組，首次提出了發(fā)展由單一破膜大分子自組裝所形成的酸敏納米顆粒，作為能同時(shí)實(shí)現(xiàn)胰腺癌基質(zhì)重塑與癌細(xì)胞清除雙重目標(biāo)的治療前藥這一思路，有望為研發(fā)既能消除胰腺癌又不誘發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移的新型藥物提供幫助。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《ACS應(yīng)用材料與界面》上。

胰腺癌難治的根本原因，在于胰腺癌細(xì)胞被致密的基質(zhì)屏障所包裹，從而阻礙了治療藥物的浸潤(rùn)，導(dǎo)致難以清除腫瘤細(xì)胞。因此，急需探尋治療胰腺癌的新策略。宿主防御肽(HDP)是真核生物固有免疫的一部分，可通過破壞細(xì)菌細(xì)胞膜完整性以幫助宿主抵御微生物的攻擊。但是，破膜大分子藥物缺乏區(qū)分癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的能力;如何使破膜大分子藥物獲得對(duì)癌細(xì)胞的選擇性殺傷，是其在腫瘤治療領(lǐng)域所面臨的一個(gè)重大挑戰(zhàn)。

針對(duì)這一挑戰(zhàn)，科研人員提出將100%由破膜高分子組成、能在血液中保持長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間、可在腫瘤微環(huán)境特有微酸性刺激下發(fā)生解離的酸敏納米顆粒作為治療胰腺癌的新方案。陽(yáng)麗華課題組通過實(shí)驗(yàn)證明了該納米顆粒可被腫瘤微環(huán)境特有酸性激活，從而選擇地清除胰腺癌細(xì)胞和腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞。三維細(xì)胞球和荷瘤小鼠模型實(shí)驗(yàn)均顯示，這種納米顆粒能有效地清除包裹胰腺癌細(xì)胞的腫瘤相關(guān)基質(zhì)細(xì)胞，滲透保護(hù)胰腺癌細(xì)胞的基質(zhì)屏障，進(jìn)而清除被基質(zhì)及基質(zhì)細(xì)胞緊緊包裹的胰腺癌細(xì)胞。

荷瘤小鼠模型實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步顯示，該納米顆粒經(jīng)靜脈給藥后，顯著降低了胰腺癌微環(huán)境內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的表達(dá)，使原本致密的胰腺腫瘤組織變得通透，重塑了胰腺癌結(jié)構(gòu)，提高了納米顆粒在腫瘤組織的遞送效率，且未見引起腫瘤轉(zhuǎn)移。